Variaciones dismórficas en el autismo primario

Daniel Quintana Hernández, Araceli Lantigua Cruz, Teddy Osmin Tamargo Barbeito, Denia Tasé Vila, Yohandra Calixto Robert, Dayami Dorta Garcías

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Resumen

Objetivo: Analizar dismorfológicamente las características de los niños con autismo primario.

Métodos: Se realizó un estudio de casos y controles pareados en 126 niños con autismo primario, atendidos en el Servicio de Referencia Nacional de Genética Médica, del Hospital Pediátrico Docente “Juan Manuel Márquez”, de La Habana, y en la Consulta Provincial de Neurodesarrollo, de Mayabeque, entre octubre 2014 y septiembre 2019. Las variables estudiadas incluyeron: rasgos dismórficos, número de dismorfias y regiones anatómicas. En el análisis estadístico se utilizaron medidas de frecuencias
y asociación.

Resultados: Fueron dismórficos 21 % de los casos, mientras que 8,7 % de los controles tenía esa categoría. En cuanto al sexo, en los casos tuvo dismorfias 58,8 % de las hembras y 43,1 % de los varones. Las dismorfias (en los casos) predominaron en la región de cabeza - cuello (62,7 %). Se describieron 66 dismorfias diferentes; la más frecuente en los casos y controles fue la macrocefalia con 42,9 % y 16,7 %, respectivamente. Se demostró asociación entre el número de dismorfias y el diagnóstico de autismo primario con un OR= 1,994; IC 95 %: 1,613 - 2,463. Las alteraciones de cabeza - cuello y tegumentarias estuvieron asociadas con el autismo primario (OR= 5,750 y OR= 2,174, respectivamente).

Conclusiones: La evidencia sugiere que los rasgos dismórficos son más frecuentes en niños con autismo primario que en controles neurotípicos, principalmente los de las regiones de cabeza - cuello y tegumentos. La probabilidad de tener este trastorno se incrementa a medida que el número de dismorfias es mayor.

Palabras clave

autismo; fenotipo; dismorfia; macrocefalia; regiones corporales; genes

Referencias

American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5 ed. Washington DC: American Psychiatric Association; 2013 [citado: 19/09/2020]. Disponible en: https://www.appi.org/Diagnostic_and_Statistical_Manual_of_Mental_Disorders_DSM-5_Fifth_Edition

Tordjman S, Somogyi E, Coulon N, Kermarrec S, Cohen D, Bronsard G, et al. Gene × Environment Interactions in Autism Spectrum Disorders: Role of Epigenetic Mechanisms. Front Psychiatry. 2014 [citado: 19/09/2020];5:53. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4120683/pdf/fpsyt-05-00053.pdf

Ozgen H, Hellemann GS, Stellato RK, Lahuis B, van Daalen E, Staal WG, et al. Morphological Features in Children with Autism Spectrum Disorders: A Matched Case–Control Study. J Autism Dev Disord. 2011 [citado: 18/09/2020];41(1):23-31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3005119/pdf/10803_2010_Article_1018.pdf

Timonen-Soivio L, Vanhala R, Malm H, Leivonen S, Jokiranta E, Hinkka-Yli-Salomäki S, et al. The association between congenital anomalies and autism spectrum disorders in a Finnish national birth cohort. Dev Med Child Neurol. 2015 [citado: 17/09/2020];57(1):75-80. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4267988/pdf/nihms622376.pdf

Valdés Martín S, Gómez Vasallo A, Báez Martínez JM. Temas de pediatría. 2 ed. La Habana: Editorial Ciencias Médicas; 2011.

Lyons Jones, K. Smith. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. 6 ed. Madrid: Elsevier; 2007.

Angkustsiri K, Krakowiak P, Moghaddam B, Wardinsky T, Gardner J, Kalamkarian N, et al. Minor Physical Anomalies in Children with Autism Spectrum Disorders. Autism. 2011 [citado: 22/09/2020];15(6):746-60. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245022/

Cheng H, Chang CC, Chang YC, Lee WK, Tzang RF. A Pilot Study: Association between Minor Physical Anomalies in Childhood and Future Mental Problems. Psychiatry Investig. 2014 [citado: 20/09/2020];11(3):228-31. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4124179/pdf/pi-11-228.pdf

Miles JH. Autism spectrum disorders-a genetics review. Genet Med. 2011 [citado: 17/09/2020];13(4):278-94. Disponible en: https://www.nature.com/articles/gim9201151.pdf

Manouilenko I, Eriksson JM, Humble MB, Bejerot S. Minor Physical Anomalies in Adults with Autism Spectrum Disorder and Healthy Controls. Autism Res Treat. 2014 [citado: 19/09/2020];2014:743482. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3982266/pdf/AURT2014-743482.pdf

Albores Gallo L, Hernández Guzmán L, Díaz Pichardo JA, Cortes Hernández B. Dificultades en la evaluación y diagnóstico del autismo. Una discusión. Salud Mental. 2008 [citado: 18/09/2020];31(1):37-44. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/salmen/sam-2008/sam081f.pdf

Lokeyj, Hannan AJ, Craig JM. The Role of Epigenetic Change in Autism Spectrum Disorders. Front Neurol. 2015 [citado: 19/09/2020];6:107. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4443738/

Karimi P, Kamali E, Mousavi SM, Karahmadi M. Environmental factors influencing the risk of autism. J Res Med Sci. 2017 [citado: 19/09/2020];22:27. Disponible en: http://www.jmsjournal.net/temp/JResMedSci22127-600887_164128.pdf

Boutrus M, Maybery MT, Alvares GA, Tan DW, Varcin KJ. Whitehouse AJO Investigating Facial Phenotype in Autism Spectrum Conditions: The Importance of a Hypothesis Driven Approach. Autism Res. 2017 [citado: 19/09/2020];10:1910-8. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816000

Tripi G, Roux S, Matranga D, Maniscalco L, Glorioso P, Bonnet-Brilhault F, et al. Cranio-Facial Characteristics in Children with Autism Spectrum Disorders (ASD). J Clin Med. 2019 [citado: 19/09/2020];8(5). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6571684/

Hobert JA, Embacher R, Mester JL, Frazier TW, Eng C. Biochemical screening and PTEN mutation analysis in individuals with autism spectrum disorders and macrocephaly. Eur J Hum Genet. 2014 [citado: 19/09/2020];22(2):273-6. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3895634/pdf/ejhg2013114a.pdf

Mariani J, Coppola G, Zhang P, Abyzov A, Provini L, Tomasini L, et al. FOXG1-dependent dysregulation of GABA/glutamate neuron differentiation in autism spectrum disorders. Cell. 2015 [citado: 19/09/2020];162(2):375-90. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4519016/

Lee BH, Smith T, Paciorkowski AR. Autism Spectrum Disorder and Epilepsy: disorders with a shared biology. Epilepsy Behav. 2015 [citado: 19/09/2020];47:191-201. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4475437/pdf/nihms683332.pdf

Sánchez-Alegría K, Flores-León M, Avila-Muñoz E, Rodríguez-Corona N, Arias C. PI3K Signaling in Neurons: A Central Node for the Control of Multiple Functions. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3725. Doi: 10.3390/ijms19123725.

Chen CJ, Sgritta M, Mays J, Zhou H, Lucero R, Park J, et al. Therapeutic inhibition of mTORC2 rescues the behavioral and neurophysiological abnormalities associated with Pten-deficiency. Nat Med. 2019;25(11):1684-90. Doi: 10.1038/s41591-019-0608-y

Lintas C, Persico AM. Autistic phenotypes and genetic testing: state-of-the-art for the clinical geneticist. J Med Genet. 2009 [citado: 19/09/2020];46(1):1-8. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2603481/pdf/JMG-46-01-0001.pdf

Kim SK. Recent update of autism spectrum disorders. Korean J Pediatr. 2015 [citado: 19/09/2020];58(1):8-14. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4342781/

Robinson EB, Neale BM, Hyman SE. Genetic research in autism spectrum disorders. Curr Opin Pediatr. 2015 [citado: 19/09/2020];27(6):685-91. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4650984/pdf/coped-27-685.pdf

Yasin H, Gibson WT, Langlois S, Stowe RM, Tsang ES, Lee L, et al A distinct neurodevelopmental syndrome with intellectual disability, autism spectrum disorder, characteristic facies, and macrocephaly is caused by defects in CHD8. J Hum Genet. 2019 [citado: 19/09/2020];64(4):271-80. Doi: 10.1038/s10038-019-0561-0.

Bernier R, Golzio C, Xiong B. Disruptive CHD8 mutations define a subtype of autism early in development. Cell. 2014 [citado: 19/09/2020];158:263-76. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136921/

Barnard RA, Pomaville MB, O'Roak BJ. Mutations and modeling of the chromatin remodeler CHD8 define an emerging autism etiology. Front Neurosci. 2015 [citado: 19/09/2020];9:477. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4681771/

Sugathan A, Biagioli M, Golzio C, Erdin S, Blumenthal I, Manavalan P, et al. CHD8 regulates neurodevelopmental pathways associated with autism spectrum disorder in neural progenitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2014 [citado: 19/09/2020];111(42):E4468-77. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4210312/pdf/pnas.201405266.pdf

Xu Q, Liu YY, Wang X, Tan GE, Li HP, Hulbert SW, et al. Autism-associated CHD8 deficiency impairs axon development and migration of cortical neurons. Mol Autism. 2018 [citado: 19/09/2020];9:65. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6299922/

Pinto D, Delaby E, Merico D, Barbosa M, Merikangas A, Klei L, et al. Convergence of Genes and Cellular Pathways Dysregulated in Autism Spectrum Disorders. Am J Hum Genet. 2014 [citado: 19/09/2020];94(5):677-94. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4067558/

Gamsiz ED, Sciarra LN, Maguire AM, Pescosolido MF, van Dyck LI, Morrow EM. Discovery of Rare Mutations in Autism: Elucidating Neurodevelopmental Mechanisms. Neurotherapeutics. 2015 [citado: 19/09/2020];12(3):553-71. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4489950/

Schaefer GB. Clinical Genetic Aspects of ASD Spectrum Disorders. Int J Mol Sci. 2016 [citado: 19/09/2020];17(2):180. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4783914/pdf/ijms-17-00180.pdf





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